Стандартизация деятельность по установлению правил и характеристик в целях их добровольного многократного использования, направленная на достижение упорядоченности в сферах производства и обращения продукции и повышение конкурентоспособности.

Стандартизация в сфере обращения лекарственных средств (ЛС) направлена на обеспечение гарантий качества стандартизируемого объекта, в число которых входят продукция (сырье и материалы, готовые ЛС и др.) услуги, процессы.

Стандартизация применительно к сфере обращения ЛС процесс установления и применения стандартов, которые содержат комплекс норм, правил, требований к объекту стандартизации, включая все лекарственные препараты, в том числе гомеопатические, парафармацевтическую продукцию, услуги и процессы в сфере обращения ЛС, гарантируя их качество.

Цель стандартизации в сфере лекарственного обращения защита потребителей и государства по вопросам качества фармацевтической продукции, процессов ее производства, продвижения, хранения, уничтожения и др. Таким образом, стандартизация направлена на обеспечение фармакологической, экологической, технологической безопасности, рациональное использование ресурсов.

Принципы, реализуемые при проведении стандартизации: 1. Добровольное использование стандартов и обеспечения условий для их единообразного применения. 2. Использование международного стандарта как основы разработки национального стандарта, за исключением случаев, когда соответствие требований международных стандартов невозможно вследствие несоответствия их требований климатическим и географическим особенностям РФ или техническим (технологическим) особенностям. В частности, в проектах общих фармакопейных статей для Государственной фармакопеи ХII учтены современные требования зарубежных фармакопей.

Принципы, реализуемые при проведении стандартизации: 3. Недопустимость создания препятствий производству и обращению продукции, выполнению работ и оказанию услуг в большей степени, чем это минимально необходимо для выполнения целей стандартизации. 4. Сбалансированность интересов сторон, разрабатывающих, предоставляющих и потребляющих продукцию (услугу). Данный принцип означает, что участники работы по стандартизации, исходя из возможностей изготовителя продукции и исполнителя услуги, с одной стороны, и требований потребителя – с другой, должны найти консенсус, который понимается как общее согласие. Иными словами: отсутствие возражений по существенным вопросам у большинства заинтересованных сторон, стремление учесть мнение всех сторон и сблизить несовпадающие точки зрения. 5. Системность стандартизации, предусматривающий рассмотрение объекта стандартизации как части более сложной системы.

Принципы, реализуемые при проведении стандартизации: 6. Динамичность и опережающее развитие стандарта – документа, устанавливающего характеристики продукции и процессов ее производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, а также правила их осуществления. Динамичность обеспечивается периодическим пересмотром нормативных документов, внесением в них изменений или отменой. Опережающему развитию способствует внесение в стандарт перспективных требований в отношении продуктов, процессов, методов их контроля, показателей качества и др. 7. Эффективность стандартизации, выражающаяся в экономическом или социальном эффекте. 8. Гармонизация стандартов с требованиями технических регламентов. 9. Четкость и однозначность формулировок положений стандарта. 10. Комплексность стандартизации взаимосвязанных объектов. 11. Объективность проверки требований.

Этапы процедуры стандартизации 1. Выбор объектов стандартизации. 2. Описание объекта с учетом основных требований, т. е. его моделирование. 3. Оптимизация модели с точки зрения унификации объекта с использованием методов систематизации, типизации, симплификации (выявление нецелесообразных объектов) и др. 4. Стандартизация модели – разработка нормативного документа (НД) на базе унифицированной модели.

Таким образом, итоговым документом стандартизации является нормативный документ, устанавливающий правила, общие принципы или характеристики различных видов деятельности или их результатов. Термин «Нормативный документ» является родовым и охватывает такие понятия, как стандарты и иные НД по стандартизации: правила, рекомендации, кодексы установившейся практики, общероссийские классификаторы.

Стандартом называют эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как НД устанавливает комплекс норм и требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции. Стандарт – документ, в котором в целях добровольно многократного использования устанавливаются характеристики продукции, правила осуществления и характеристики процессов, производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг. Стандарт может содержать требования к терминологии, символике, упаковке, маркировке или этикеткам и правилам их нанесения.

Классификация стандартов в зависимости от сферы действия 1. международный, принятый международной организацией. 2. национальный, утвержденный национальным органом РФ по стандартизации. 3. государственный (отраслевой), введенный в действие органом государственной исполнительной власти. Например, государственные образовательные стандарты являются областью компетенции Министерства образования РФ. 4. стандарт предприятия.

Стандарт качества лекарственного средства – нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества ЛС, утверждаемый отраслевым министерством.

Стандарты качества лекарственных средств Положения стандартов являются обязательными для организаций-разработчиков и предприятийпроизводителей ЛС независимо от их ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности, а также для организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу стандартов качества ЛС.

Стандарт не распространяется на процессы разработки и производства фармацевтической продукции: - из крови и ее заменителей, используемой для трансфузиологии; - из сырья животного происхождения, используемого только для приготовления продуктов, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для приготовления ЛС; - зарубежного производства; - изготовленной в аптечных организациях.

Стандарты качества, устанавливающие требования к ЛС, подразделяются на следующие категории: - Государственные стандарты качества ЛС (ГСКЛС); - Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на ЛС конкретного предприятия.

Государственные стандарты качества Ø общая фармакопейная статья (ОФС) - включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам. Ø фармакопейная статья (ФС). Разрабатывается для монокомпонентных ЛС по международным непатентованным наименованием (МНН) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества ЛС (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей. Ø ОФС и ФС составляют Государственную фармакопею (ГФ).

ГФ – сборник государственных стандартов качества ЛС, имеющий законодательный характер. ГФ основана на принципах отечественного здравоохранения и отражает современные достижения в области фармации, медицины, химии и других смежных наук. ГФ является составной частью комплексной системы обеспечения качества фармацевтической продукции, ее требования являются обязательными для всех предприятий и учреждений, занятых в сфере обращения ЛС, независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности.

Одним из основополагающих стандартов данного уровня является Международная фармакопея (МФ), которая устанавливает приемлемые стандарты действенности, чистоты и качества фармацевтических продуктов, поступающих на международный рынок. МФ представляет собой альтернативу некоторым широко применимым национальным и региональным фармакопеям. Ее основная цель – приспособится к нуждам развивающихся стран, предлагая надежные стандарты качества на основе классических методик, тем самым обеспечивая государственные гарантии на ЛС. Главными ориентирами развития отечественных государственных стандартов качества ЛС ЛРС являются Европейская, Британская фармакопеи и Фармакопея США.

Фармакопейная статья предприятия (ФСП) – стандарт качества на лекарственное средство под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия и прошедший регистрацию в установленном порядке.

ФСП, созданная организацией-разработчиком или предприятием–производителем применительно к своему производству, является объектом их авторского права. ФСП содержит перечень показателей качества субстанции или лекарственного препарата, выпускаемого данным предприятием, с детальным изложением методов его оценки. Таким образом, этот документ отражает конкретную технологию конкретного предприятия при изготовлении конкретной продукции, прошедшей экспертизу и государственную регистрацию. Нормы, указанные в ФСП, могут быть значительно строже, но не ниже тех требований, которые предусмотрены в ОФС. Стандарты предприятий могут отличатся от ФС использованием других альтернативных более экономичных, скоростных, автоматизированных или более точных методик анализа и испытаний; введением дополнительных характеристик; включением подробного описания отбора проб, что обеспечивает более высокий уровень стандартизации серийной продукции; использованием более узких допусков и лимитов для создания запаса прочности, снижения риска выхода результата за пределы допустимого из-за неоднородности серии или погрешности метода. Срок действия ФСП устанавливается при ее утверждении с учетом уровня технологического процесса конкретного производства ЛС но не более чем на 5 лет.

Экспертизу всех создаваемых и пересматриваемых НД проводит Фармакопейный комитет. При необходимости по согласованию с предприятием-производителем для проведения экспериментальных проверок стандартов качества ЛС могут привлекаться профильные организации. При экспертизе проверяют: - научно-технический уровень проекта стандарта и его соответствие современным требованиям ГФ XI и ГФ XII издания; - обоснованность перечня показателей качества; - оптимальность значений норм качества и срока годности ЛС; - точность и однозначность употребляемых терминов, определений, химической номенклатуры и единиц физических величин.

Неотъемлемой частью комплекта представляемой в Фармакопейный комитет документации является краткая схема синтеза ЛС с указанием растворителей используемых в процессе синтеза, а также на последней стадии получения и очистки. ОФС, ФС и ФСП после утверждения регистрируются в организации, уполномоченной на это Минздравом России, с присвоением обозначения. Обозначения ОФС и ФС состоит из сокращенного наименования категории стандарта качества ЛС, индекса Минздрава России, регистрационного номера, присвоенному документу, и последних двух цифр года утверждения или пересмотра, разделенных между собой знаком «тире» . Обозначение ФСП дополнительно к перечисленным параметрам включает перед регистрационным номером документа указание четырехразрядного кода предприятия. Код предприятия присваивается при подаче заявки на утверждение первой ФСП. Внесение изменений в стандарты качества ЛС всех категорий производится в случаях, когда повышение научного и/или технологического уровня позволяет улучшить качество ЛС или уточнить показатели качества.

Например ФС 42 -000 056 – 01 расшифровывается так: ФС - категория стандарта – фармакопейная статья; 42 – индекс Минздрава России для обозначения документов по стандартизации; 000 056 – регистрационный номер документа; 01 – две последние цифры года утверждения (2001 г).

Методы стандартизации Метод стандартизации – это прием или совокупность приемов, с помощью которых достигаются цели стандартизации. Универсальный метод в области стандартизации продукции, процессов и услуг – это упорядочение объектов стандартизации посредством управления многообразия. Упорядочение как универсальный метод состоит из отдельных методов: систематизации, селекции, симплификации, типизации и оптимизации.

Систематизация объектов стандартизации заключается в научно обоснованном, последовательном классифицировании и ранжировании совокупности конкретных объектов стандартизации. Примером результата работы по систематизации продукции может служить Общероссийский классификатор продукции (ОКП), который систематизирует всю товарную продукцию по отраслевой принадлежности в виде различных классификационных группировок и конкретных наименований продукции.

Селекция и сиплификация объектов стандартизации деятельность, заключающаяся в отборе и определении конкретных объектов, которые признаются целесообразными для дальнейшего производства и применения (например, экспертная оценка ЛП, которые должны быть включены в перечень ЖН и ВЛС). Процессы селекции и сиплификации осуществляются параллельно. Им предшествует классификация, ранжирование объектов, специальный анализ перспективности и сопоставления объектов с будущими потребностями.

Типизация объектов стандартизации – деятельность, по созданию типовых (образцовых) объектов, технологических правил, форм документации. Оптимизация объектов стандартизации заключается в нахождении оптимальных главных параметров (параметры назначения), а также значений всех других показателей качества и экономичности. Оптимизация объектов стандартизации осуществляется путем применения специальных экономикоматематических методов и моделей оптимизации. Цель оптимизации – достижение оптимальной степени упорядоченности и максимально возможной эффективности по выбранному критерию.

Стандартные образцы По назначению выделяют следующие виды образцов сравнения: - образцы для оценки точности анализа – с помощью них судят о правильности, а иногда и о прецизионности анализа; - градуировочные образцы используют при построении градуировочной характеристики; СО в зависимости от цели применения подразделяются на группы: 1. Государственные стандартные образцы (ГСО); 2. Рабочие стандартные образцы (РСО); 3. Стандартные образцы веществ-свидетелей (СОВС).

ГСО – специально приготовленные соединения высокой степени чистоты, нормативные показатели качества которых отражены в ФС и соответствуют требованиям ВОЗ к данному СО. Они применяются для идентификации ЛВ методом ИК-спектроскопии, хроматографическими методами, определения специфических примесей и количественного определения лекарственных веществ (субстанций) методами ВЭЖХ, фотометрии и УФспектрофотометрии. Чаще всего используются при оценке качества лекарственных веществ-субстанций.

РСО – серийные лекарственные вещества, соответствующие фармакопейным требованиям. Они предназначены для определения лекарственных веществ физико-химическими методами в лекарственных формах, при этом СО в расчетах количественного содержания принимают за 100%, а также для проведения отдельных испытаний при оценке качества субстанций. Используют для анализа лекарственных форм.

Стандартные образцы веществ-свидетелей (СОВС) – применяются для определения примесей или установления компонентного состава ЛС. В качества СОВС могут использоваться ГСО РСО или другие специально изготовленные и аттестованные вещества.

Стандартные образцы используются в следующих типах аналитических методик: - ИК-спектроскопия для идентификации ЛВ; - УФ-спектрофотометрия для количественного определения; - количественное определение, основанное на измерении интенсивности окраски; - методы хроматографического разделения для идентификации и количественного определения; - количественные методы, основанные на способах разделения, зависящие от распределения анализируемого вещества между фазами растворителя; - полярографические и поляриметрические методы.

Введение СО в практику фармацевтического анализа позволяет достигать ряда положительных решений: 1. Применять новейшие методы исследования. 2. Обеспечивать единство измерений. Известно, что результаты анализа одного и того же препарата, проведенного на различных приборах, отличающихся чувствительностью и разрешающей способностью, могут давать существенные расхождения. Исключить влияние аппаратурной ошибки можно, используя СО, так как содержание веществ в стандартах известно и определение сводится к сравнению анализируемого препарата со стандартом в одних и тех же условиях. 3. Упрощать и ускорять измерения, что вытекает из предыдущего.

Введение СО в практику фармацевтического анализа позволяет достигать ряда положительных решений: 4. Повышать точность и надёжность методов анализа. 5. Развивать автоматические методы контроля качества. 6. Достигать правильности результатов измерений величин, характеризующих состав и свойства веществ и возможность надежного градуирования аналитических приборов.

Образец сравнения это вещества, используемые для обеспечения качества измерений (градуировка, аттестация методик, оценка статистических характеристик измерительного процесса и др.) Образцы сравнения условно можно разделить на образцы сравнения простого и сложного состава.

Под образцами сравнения простого состава понимают чистые вещества и их растворы. Образцами сравнения сложного состава называются многокомпонентные образцы, приближенные к составу и свойствам к рутинным пробам. Они готовятся на основе веществ одной природы с рутинными пробами.

Стабильность образцов сравнения состоит в том, что изменение определяемых показателей (концентрации определяемых веществ) от момента аттестации до момента использования должно быть мало по сравнению с погрешностью образца сравнения. Для обеспечения стабильности часто нужна специальная обработка. Например, в растворы органических веществ добавляют вещества, препятствующие их окислению и обладающие бактерицидными свойствами (раствор глюкозы стабилизируют бензойной кислотой); жидкости во избежание испарения герметично закупоривают (запаивают в ампулы); нестабильные пробы хранят и пересылают при пониженной температуре, лиофилизируют и др.

Стабильность образцов сравнения обычно выражают в форме его срока годности – времени, в течение которого погрешность связанная с нестабильностью, не превышает допустимого значения. Однородность (гомогенность) образцов сравнения – свойство, выражающееся в постоянстве концентрации определяемых веществ. Адекватность требуется обычно от образцов сравнения сложного состава и заключается в том, что они с точки зрения анализа близки к рутинным пробам.

Контрольные и архивные образцы Наличие контрольных и архивных образцов необходимо для двух целей: 1. чтобы обеспечить наличие образца для аналитических исследований; 2. чтобы обеспечить наличие образца полностью готовой продукции.

Контрольный образец – образец, отобранный из серии исходного сырья, упаковочного материала или готовой продукции, который хранится для проведения анализа в течение срока годности серии в случае возникновения такой необходимости. Необходимо сохранять образцы, отобранные на критических промежуточных стадиях (например, после которых предусматривается проведение аналитических исследований и выдача разрешений на выпуск), и образцы промежуточных продуктов, которые поставляются за пределы зоны контроля производителя, если стабильность образцов это допускает. Предназначен для проведения анализа и должны быть легко доступны для лаборатории, имеющей валидированные методики проведения такого анализа. Количество контрольных образцов должно быть достаточным для проведения не менее чем двукратного полного аналитического контроля серии продукции в соответствии с требованиями, установленными при государственной регистрации. Хранение контрольных образцов готовой продукции и фармацевтических субстанций должно осуществляться в соответствии с требованиями нормативных правовых актов РФ. Условия хранения должны соответствовать требованиям, установленным при государственной регистрации лекарственного средства (например, хранение при пониженной температуре, если требуется).

Архивный образец – образец в окончательной упаковке, отобранный из серии готовой продукции, который хранят в целях подтверждения идентичности. Например, в течение срока хранения серии могут потребоваться осмотр образца или упаковки, маркировки, инструкции по применению, получению информации о номере серии и сроке годности. Архивные образцы должны представлять серию готовых лекарственных препаратов в том виде, в котором они реализуются в РФ и могут использоваться для контроля с целью подтверждения соответствия требованиям, установленным при государственной регистрации. Архивные образцы рекомендуется хранить на площадке, на которой находится уполномоченное лицо, выдавшее разрешение на выпуск продукции.

Во многих случаях контрольные и архивные образцы готовой продукции идентичны и являются единицами продукции в окончательной упаковке. В таких случаях контрольные и архивные образцы могут рассматриваться как взаимозаменяемые. Контрольные и архивные образцы характеризуют серию готовой продукции или исходных сырья и материалов, являются приложением к досье на серию и могут быть оценены в случае предъявления претензий к качеству лекарственного препарата, проверки соответствия требованиям, установленным при государственной регистрации, проверки маркировки и упаковки или проверке уполномоченным федеральным органом исполнительной власти (инспекцией).

У производителя, импортера или на предприятии, где выдается разрешение на выпуск серии, должны хранится контрольные и (или) архивные образцы каждой серии готовой продукции, у производителя – контрольные образцы каждой серии исходного сырья и (или) промежуточной продукции. На каждой производственной площадке, осуществляющей упаковку, должны храниться контрольные образцы каждой серии первичных упаковочных материалов и печатных материалов. Допускается включать печатные материалы в состав контрольных и (или) архивных образцов готовой продукции.

Контрольные и архивные образцы каждой серии готовой продукции необходимо хранить, по крайней мере, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольный образец должен быть упакован в его первичную упаковку. Образцы исходного сырья (кроме растворителей, газов или воды, предназначенных для технологических целей) должны хранится в течение не менее двух лет после выпуска лекарственного препарата, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативными правовыми актами РФ.

Объектами стандартизации в сфере обращения лекарств являются лекарственные средства и деятельность, связанная с:

организацией контроля производства и качества лекарственных средств;

процессом организации обеспечения лекарственными средствами на федеральном и региональном уровнях;

изготовлением лекарственных средств аптечными учреждениями;

процессами, происходящими в товаропроводящей сети;

информацией о лекарственных средствах для потребителей;

лекарственным обеспечением в системе ЛПУ;

рациональным использованием лекарственных средств, а также деятельностью аптечных учреждений.

Организация контроля производства и качества лекарственных средств регламентирована Отраслевым стандартом ОСТ 42-510-98 - это Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP) (утв. Минздравом РФ 25.02.1998 г.).

Документ представляет собой свод правил и требований по организации производства и контроля качества лекарственных средств медицинского назначения. Основные положения распространяются также на последние стадии производства лекарственных веществ, предназначенных для изготовления готовых лекарственных средств. В полном объеме требования, предъявляемые к производству лекарственных веществ, а также отдельных групп лекарственных средств, изложены в специальных нормативных документах. Правила являются обязательными для всех производителей лекарственных средств независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности.

Стандартизация лекарственных средств является, основным гарантом их высокого качества при серийном производстве и обеспечивает эффективность и безопасность применения. Основой системы управления качеством лекарственной продукции является стандартизация.

Сертификация лекарственных сырья и средств производится в соответствии с правилами проведения сертификации в Системе сертификации лекарственных средств Системы сертификации ГОСТ РФ. Настоящие Правила определяют основные принципы и требования, связанные с порядком сертификации зарегистрированных на территории Российской Федерации лекарственных средств отечественного и зарубежного производства с целью защиты прав и интересов потребителей и проведения единой государственной политики в области обеспечения населения высококачественными и безопасными лекарственными средствами:

I. Порядок сертификации отечественных и зарубежных лекарственных средств

II. Требования к органам по сертификации

III. Требования к контрольным лабораториям

IV. Ведение Государственного реестра участников сертификации лекарственных средств

Создание нормативной базы в этой сфере реализует задачи обеспечения населения безопасными, эффективными и качественными лекарственными препаратами. Лекарственное обеспечение заключается в разработке, испытании, регистрации, производстве и реализации лекарственных средств.

Требования к разработке новых лекарственных средств, включают регламентацию технологии разработки лекарственных препаратов, их доклинического и клинического испытания, правила регистрации.

Требования по реализации лекарственных средств регламентируют условия хранения, транспортировки, сертификации, правила оптовой и розничной продажи, поставки лекарственных средств лечебным учреждениям, выдачи пациентам. Примером может служить приказ департамента здравоохранения Москвы № 257 от 25.05.04. о порядке приобретения, перевозки, хранения, учёта, отпуска, использования наркотических средств, психотропных веществ, внесённых в список II, и психотропных веществ, внесённых в список III, в соответствии с федеральным законом «о наркотических средствах и психотропных веществах» в лечебно-профилактических учреждениях департамента здравоохранения г Москвы.

Государственная централизованная система лекарственного обеспечения в СССР обеспечивала определенный уровень фармпомощи населению путем жесткого административного управления. Благодаря наличию вертикали управления системой лекарственного обеспечения и однородности предприятий оптовой и розничной торговли ЛС качество лекарственного обеспечения можно было регулировать путем приказов, инструкций и циркулярных писем. Вместе с тем характерное для планового регулирования отсутствие гибкости негативно сказывалось на качестве обеспечения населения ЛС.

Особенностью современного этапа развития фармрынка следует считать появление аптечных сетей, формируемых, как правило, оптовыми предприятиями различных форм собственности или, значительно реже, российскими производителями.

Поскольку лекарственное обеспечение является составной частью всей сферы обращения ЛС и неразрывно связано с госсистемой контроля качества, вопросы стандартизации должны решаться совместно с совершенствованием системы контроля качества ЛС.

Лекарственная помощь гражданам осуществляется на основе требований к выполнению медицинских услуг. Формирование нормативных документов позволяющих организовать обеспечение лекарственными средствами происходит на основании минимальных требований протоколов диагностики и лечения заболеваний. К таким документа относятся:

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств.

Список льготного отпуска лекарственных средств.

Список лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача.

Формулярный перечень лекарственных средств субъекта Российской Федерации.

Формулярный перечень учреждения здравоохранения.

Обязательный ассортимент лекарственных средств для аптечных организаций, обслуживающих амбулаторных больных.

Важным вопросом является обеспечение качества информации о лекарственных средствах. Для решения этой проблемы был разработан и внедрен Отраслевой стандарт 91500.05.0002-2001 "Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения" (ОСТ ГИСЛС).

Государственный информационный стандарт лекарственного средства включает в себя следующие структурные элементы:

• - фармакопейную статью лекарственного средства;
• - формулярную статью лекарственного средства;
• - клинико-фармакологическую статью;
• - паспорт лекарственного препарата.

Утверждены официальные регистрационные документы идентифицирующие лекарственный препарат:

1. Регистрационное удостоверение - нормативный документ, подтверждающий факт официального разрешения обращения данного ЛП на территории Российской Федерации.

Содержит сведения о регистрации лекарственного препарата по следующим позициям:

• - регистрационный номер;
• - дата регистрации;
• - торговое наименование;
• - МНН или наименование, заменяющее его в установленном порядке;
• - предприятие - производитель;
• - страна предприятия - производителя;
• - лекарственная форма;
• - дозировка;
• - номер ФСП.

Регистрационное удостоверение - служит основанием для включения лекарственного препарата в Государственный реестр лекарственных средств.

2. Свидетельство регистрации уникального номера упаковки лекарственного препарата - цифровое обозначение (код) в стандарте Международной ассоциации товарной нумерации EAN (UNISCAN), имеющее соответствующее графическое представление (штрих - код), позволяет осуществлять его автоматизированное считывание и однозначную идентификацию. 13-разрядный цифровой код - в виде комбинации штрихов и пробелов разной ширины - включает коды: страны, предприятия, закодировавшего товар, самого товара и контрольное число.

Нормативные документы, регулирующие сферу обращения лекарственных средств, разрабатываются на основе информации, содержащейся в государственном информационном стандарте лекарственного средства. Соответствие ГИСЛС является критерием достоверности информации о лекарственном средстве.

На основе информации, содержащейся в ГИСЛС, разработаны следующие нормативные документы:

Государственный реестр лекарственных средств - систематизированный перечень наименований и основных характеристик лекарственных препаратов, лекарственных средств разрешенных к применению в Российской Федерации;

Инструкции по применению лекарственного препарата - официальный документ, содержащий информацию о лекарственном препарате, необходимую и достаточную для его эффективного и безопасного медицинского применения;

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств - систематизированный перечень непатентованных наименований лекарственных средств, включающих препараты, без применения которых, по мнению экспертов, при угрожающих жизни заболеваниях и синдромах наступит прогрессирование заболевания или появятся ухудшение его течения, осложнения или наступит смерть пациента, а так же лекарственные средства для специфической терапии социально значимых заболеваний;

Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств - сборник формулярных статей лекарственных средств или их фрагментов, входящих в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств с описанием схем и особенностей их применения при определенном заболевании (синдроме);

Список льготного отпуска лекарственных средств - документ, утверждаемый местным органом исполнительной власти субъекта Российской Федерации, содержащий гарантированный ассортимент лекарственных средств льготного отпуска для амбулаторного лечения;

Список лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача - нормативный документ, содержащий перечень наименований лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача;

Формулярный перечень лекарственных средств субъекта Российской Федерации - документ, содержащий перечень наименований лекарственных средств, рекомендуемых для применения на территории субъекта Российской Федерации;

Формулярный перечень учреждения здравоохранения - документ, содержащий перечень наименований лекарственных средств, рекомендуемых для применения в учреждении здравоохранения;

Обязательный ассортимент лекарственных средств для аптечных организаций, обслуживающих амбулаторных больных - нормативный документ, регламентирующий минимальный ассортимент лекарственных средств, необходимый для оказания медицинской помощи, наличие которого обязательно для аптечной организации, обслуживающей амбулаторных больных.

Для планомерной работы по созданию системы нормативных документов в сфере лекарственного обеспечения и внедрения нормативов в практику необходимо осуществлять координацию работ по стандартизации как в сфере обращения ЛС, так и в здравоохранении в целом. В этой работе должны принимать активное участие специализированные научные учреждения, фармацевтическая и медицинская общественность.

Глава 8. Анализ ассортимента медицинских и фармацевтических товаров

Глава 9. Показатели качества медицинских и фармацевтических товаров

Глава 10. Общие вопросы стандартизации и ее роль в товароведческом анализе

Глава 11. Нормативная документация на медицинские и фармацевтические товары. Общие вопросы

Глава 12. Медицинская техника. Стандартизация, структура стандартов и порядок утверждения, регистрация, лицензирование, сертификация

Глава 13. Лекарственные средства. Стандартизация, структура стандартов и порядок утверждения, регистрация, лицензирование и сертификация

Глава 14. Введение в основы товароведческого анализа

Глава 15. Характеристики качества товаров, используемые при проведении товароведческого анализа

Раздел II

Глава 16. Введение в материаловедение

Глава 17. Металлические материалы

Глава 18. Технология изготовления изделий из металлов и сплавов и ее влияние на потребительные свойства товаров

Глава 19. Неметаллические материалы

7Стадий иСтадия

Глава 20. Полимерные материалы

Глава 2. Исторические аспекты развития медицинского и фармацевтического товароведения 35

Глава 26. Тара, упаковка, маркировка 605

Глава 27. Безопасность фармацевтических товаров 650

Глава 28. Основы маркетинговых исследований в здравоохранении 663

Глава 21. Резины и латексы

Глава 22. Потребительные свойства и применение полимерных материалов в медицине

Глава 23. Новые направления в улучшении потребительных свойств изделий медицинского назначения

Глава 24. Лекарственные средства, лекарственные формы, лекарственные препараты как товары

Глава 25. Изменение потребительных свойств и качества медицинских и фармацевтических товаров на этапах обращения и эксплуатации

Глава 26. Тара, упаковка, маркировка

Глава 27. Безопасность фармацевтических товаров

Раздел III

Глава 28. Основы маркетинговых исследований в здравоохранении

Глава 29. Методы, используемые при проведении маркетинговых исследований

Глава 30. Общие подходы к составлению плана маркетинговых исследований медицинских и фармацевтических товаров

3.2. Разработка технологии производства сырья и лекарственной формы

Глава 31. Особенности маркетинговых исследований медицинских и фармацевтических товаров

9785970401453 9 765970 401453Товароведение

Глава 13. Лекарственные средства. Стандартизация, структура стандартов и порядок утверждения, регистрация, лицензирование и сертификация

В ОСТ 91500.05.001-2000. Стандарты качества лекарственных средств. Общие положения определен единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.

Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государ­ственного контроля качества лекарственных средств представлена на рис. 13.1.

В этом ОСТе определяется также, что государственные стандар­ты качества на лекарственные средства носят общее название «Фар­макопейная статья» и бывают следующих категорий:

Общая фармакопейная статья (ОФС) - включает в себя пере­чень нормируемых показателей или методов испытания для кон­кретной лекарственной формы, описание физических, физико- химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, тре­бования к используемым реактивам, титрованным растворам, ин­дикаторам.

Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.

Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентован­ное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства либо осуществляется после окончания срока действия патента.

Рис. 13.1. Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государ­ственного контроля качества лекарственных средств (по Багировой В.Л.)

Фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия (ФСП) включает в себя перечень нормируемых показа­телей и методы контроля качества лекарственных средств, произ­водимых конкретным предприятием с учетом требований Государ­ственной фармакопеи. Причем нормируемые показатели не должны быть ниже требований, установленных Государственной фармакопе­ей. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня техноло­гического процесса конкретного производства лекарственного сред­ства, но не более 5 лет.

Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи на от­дельные лекарственные средства составляют Государственную фар­макопею (ГФ), которая должна издаваться соответствующим феде­ральным органом и переиздаваться каждые пять лет.

В настоящее время в России национальным стандартом являет­ся Государственная фармакопея СССР XI издания. Готовится к выпуску ГФ XII издания.

Одним из основных международных стандартов на лекарствен­ные средства является введенная в действие в 1996 г. Европейская фармакопея, которая разработана с целью обеспечения обществен­ного здоровья населения путем создания общественных стандар­тов, регламентирующих качество лекарственных препаратов.

Члены ВОЗ могут пользоваться Международной фармакопей, ко­торая регламентирует приемлемые стандарты действенности, чис­тоты и качества фармацевтических товаров, поступающих на меж­дународный рынок. Отличительной особенностью этого стандарта от национальных фармакопей является использование для контро­ля качества лекарственных препаратов методов, разработанных на основе классических методик. Это делает их доступными и для раз­вивающихся стран, т.к. методы просты в исполнении и не требуют больших материальных затрат.

13.1. Структура и содержание стандартов на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье

Как было сказано ранее, стандартами качества на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье явля­ются фармакопейные статьи. Исключение составляет лекарствен­ное растительное сырье (ангро) на которое исторически принято формулировать стандарты качества в виде ГОСТ.

13.1.1 Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей

Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей на субстанции, лекарственные средства и лекарственное ра­стительное сырье расфасованное следующие:

1. В заглавии стандарта дается название товара на русском язы­ке.

В названии товара первым словом должно быть наименова­ние действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими - название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Напри­мер: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25%.

Перечень основных разделов ФС и ФСП и последователь­ность их изложения определяется конкретной лекарственной фор­мой.

Все показатели качества товара, содержащиеся в ФСП, долж­ны быть представлены в сводной таблице (спецификации). Специ­фикация является обязательной составляющей частью ФСП.

Нумерация разделов ОФС, ФС и ФСП не обозначается.

Изложение текста должно быть кратким, без повторов и дол­жно исключать возможность различного толкования.

Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схема­ми и другими иллюстрациями не допускается, за исключением со­кращений, применяемых в законодательстве Российской Федера­ции.

В текстовой части стандартов требования к качеству товара излагают в повелительной форме.

При изложении обязательных требований, норм и методов в тек­сте применяются слова должен, следует, необходимо и производные от них.

Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделя­ются полужирным шрифтом или подчеркиванием.

Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фар­макопее, ином государственном или отраслевом стандартах, то вме­сто повторения их текста следует давать ссылку на источник.

Изложение текста об используемой субстанции при произ­водстве лекарственного средства необходимо сопровождать ссыл­кой на нормативный документ, по которому она выпускается.

При описании состава лекарственного препарата указывают­ся количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содер­жащую требования к их качеству.

В разделе «Описание » устанавливают органолептические по­казатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения.

В разделе «Распадаемость» указывается время полного рас­пада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в Госу­дарственной Фармакопее условиях).

Раздел «Подлинность » содержит методы определения подлин­ности действующего вещества и товара в целом. Для препаратов сложного состава после описания необходимого определения в скоб­ках указывается идентифицируемый ингредиент.

В разделах «Прозрачность» и «Цветность » устанавливают про­зрачность (мутность) и окраску товара в сравнении с растворите­лем или соответствующим эталоном.

Раздел «Кислотность», «Щелочность » или «рН» регламенти­рует эти показатели.

В разделах «Сухой остаток», «Содержание спирта», «Темпе­ратура кипения», «Плотность», «Показатель преломлении», «Угол вра­щения», «Вязкость» указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.

Раздел «Растворение» устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время дол­жно перейти в раствор.

В разделе «Количественное определение » дается описание ме­тода количественного определения основного вещества, содержа­щегося в лекарственном препарате. В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия (ЕД/мг) или микрограммах на миллиграмм (мкг/мг) в пересчете на активное вещество в лекарственном препа­рате или его лекарственных формах.

Ддя таблеток указываются пределы содержания основного веще­ства в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории - в граммах на одну свечу, в драже - в граммах на одно драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл.

Однако структура и содержание ФС и ФСП на каждый вид фар­мацевтического товара имеет свои особенности. Поскольку в своей деятельности провизор, главная и старшая медицинские сестры дол­жны уметь пользоваться этими стандартами при приемке товара, а студенты факультета Высшего сестринского образования ни в одном курсе не изучают и не работают с этими нормативными документа­ми, то остановимся на их структуре и содержании более подробно.

13.12. Структура и содержание государственных стандартов качества на субстанции

Фармакопейная статья на субстанцию имеет следующую струк­туру и содержание:

Наименование субстанции.

1. Название субстанции на русском языке

   Международное непатентованное название (МНН) на рус­ском языке

   Химическое название в соответствии с требованиями Меж­дународного союза по теоретической и прикладной химии - ИЮПАК).

Вводная часть.

1. Структурная и эмпирическая формулы.

   Относительная молекулярная масса.

Основная часть.

1. Описание (показатели внешнего вида субстанции: физичес­кое состояние, цвет, запах, гигроскопичность, свето- и газочув­ствительность).

   Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров погло­щения, специфические качественные реакции и др.).

   Растворимость (показатели растворимости в воде, 95%-ном спирте, хлороформе, эфире, др. растворителях, соотношение массы растворенного вещества и объема растворителя).

   Температуры плавления, затвердевания, кипения, разложе­ния.

   Плотность.

   Удельное вращение.

   Удельный показатель поглощения.

   Показатель преломления.

   Прозрачность и цветность раствора (указываются для ра­створов определенной концентрации; для окрашенных раство­ров указывается номер эталона цветности и буквы шкалы, ха­рактеристики спектров поглощения растворов).

   Кислотность и щелочность (рН определяют потенциомет- рическим методом с использованием 0,01-ОДн кислот или ще­лочей с помощью соответствующих индикаторов).

   Механические включения.

   Посторонние примеси, показатели чистоты, остаточные органические растворители, сульфатная зола, тяжелые металлы, мышьяк (методики обнаружения, допустимые нормы примесей, попадающих в субстанцию в процессе ее производства или об­разующихся при хранении).

   Потеря массы при высушивании, вода (методика проведе­ния исследования по К. Фишеру, нормы потери в массе при высушивании или содержания влаги).

   Токсичность, пирогенность, содержание веществ гистами- ноподобного действия (тест-дозы, способы введения и срок на­блюдения для испытуемых субстанций).

   Микробиологическая чистота, стерильность (метод опре­деления микроорганизмов, их допустимые пределы).

   Количественное определение основного действующего ве­щества (его % содержание или активность в ЕД/мг).

   Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц про­дукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и ка­чество групповой и транспортной упаковки, и пр.).

   Маркировка (в соответствии с требованиями к графичес­кому оформлению лекарственных средств).

   Хранение (условия хранения продукции, при необходимо­сти указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).

   Срок годности (период, в течение которого субстанция мо­жет быть использована).

   Фармакологическое, биологическое действие (фармаколо­гическая группа, к которой отнесена субстанция).

   Меры предосторожности.

При этом пункты 1.1 - 1.3, 2.1, 2.3, 3.1-3.3, 3.13, 3.15-3.22 яв­ляются обязательными. Включение остальных пунктов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции.

13.1.3. Структура и содержание государственных стандартов качества на лекарственные препараты

Фармакопейная статья на лекарственные препараты имеет сле­дующую структуру и содержание:

Название лекарственного препарата на русском языке.

Вводная часть.

1. Химическое название действующего вещества (для фасован­ного лекарственного растительного сырья - русское и латин­ское названия растительного сырья; для экстрактов - растение, из которого произведено сырье, и его семейство.

   Состав лекарственного средства с указанием количествен­ного содержания активных действующих веществ.

   Состав вспомогательных веществ (качественный).

Основная часть.

1. Описание (органолептические показатели внешнего вида лекарственного препарата).

   Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров погло­щения, специфические качественные реакции и др.).

   Распадаемость (время полного распада таблетки, капсулы в жидкой среде).

   Прозрачность, цветность (прозрачность, мутность, окраска лекарственного препарата по сравнению с растворителем или эталоном).

   Кислотность, щелочность (рН, определяют потенциометри- чески, с использованием 0,01-0,1 н кислот или щелочей, с по­мощью соответствующих индикаторов).

   Сухой остаток, содержание спирта, температура кипения, плотность, показатель преломления, удельное вращение, вязкость (верхние и нижние пределы перечисленных показателей).

   Растворение (количество действующего вещества, которое должно при соответствующих условиях и за определенное время перейти в раствор).

   Количественное определение (метод количественного опре­деления содержащегося в лекарственном препарате основного вещества, %-ное содержание основного вещества или активность в ЕД/мг, мкг/мг в пересчете на активное вещество; предельное содержание основного вещества: для таблеток - в граммах в одной таблетке, для суппозиториев - в граммах на 1 свечу, для драже - в граммах на 1 драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл).

   Микробиологическая чистота (метод определения микроор­ганизмов, их допустимые пределы).

   Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количе­ство в ней первичных упаковок, способы герметизации; приво­дятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).

   Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).

   Срок годности (период, в течение которого лекарственный препарат может быть использован).

   Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесен лекарственный препарат).

13.1.4. Структура и содержание стандартов на лекарственное растительное сырье (ангро)

ГОСТ на лекарственное растительное сырье (ангро) имеет сле­дующую структуру и содержание:

Название лекарственного растительного сырья на русском и ла­тинском языках.

Вводная часть.

Включает название и область применения лекарственного рас­тительного сырья, производящее растение и семейство (на рус­ском и латинском языках).

Основная часть.

1. Внешние признаки (краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья).

   Микроскопия (описание диагностических признаков сырья);

   Качественные реакции (методики качественных химичес­ких реакций или хроматографических проб).

   Количественные показатели (нормы процентного содержа­ния действующих веществ, биологическая активность, нормы влажности, золы общей и нерастворимой 10%-ном растворе со­ляной кислоты, допустимых примесей и измельченности).

   Количественное определение (методики определения содер­жания действующих веществ).

   Микробиологическая чистота (метод определения микро­организмов, их допустимые пределы).

   Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц про­дукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и ка­чество групповой и транспортной упаковки и пр.).

   Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).

   Хранение (условия хранения продукции, при необходимо­сти указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).

   Срок годности (период, в течение которого лекарственное растительное сырье может быть использовано).

   Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесено лекарственное растительное сырье).

Для лекарственных средств, аналогично товарам медицинского назначения, предусмотрены различные виды подтверждения каче­ства продукции требованиям Государственного стандарта, к их числу относится оценка соответствия, которая включает: подтверждение соответствия, регистрацию, аккредитацию, контроль и надзор и пр.

В оценке соответствия участвуют три группы лиц, которые пред­ставляют две заинтересованные стороны (например, поставщик и покупатель) и независимую - лицо или орган, выступающий в ка­честве арбитра.

Основными видами деятельности при оценке соответствия яв­ляются подтверждение соответствия продукции или иных объек­тов, процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг требованиям технических регламентов, положениям стандартов или условиям договоров.

Подтверждение соответствия может носить добровольный или обязательный характер. Обязательное подтверждение осуществляется в формах принятия декларации о соответствии и обязательной сер­тификации.

13.3. Регистрация лекарственных средств

В соответствии со ст. I9 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» в России могут быть использованы только те лекарственные средства, которые разрешены для приме­нения и зарегистрированы в соответствии с правилами № 10/29-14 от 01.12.98, определяющими единые требования к документации на отечественные и зарубежные препараты, порядок и сроки их регистрации. В соответствии с этим законом и правилами регист­рации подлежат:

новые лекарственные средства;

новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных средств;

лекарственные средства, зарегистрированные ранее, но произ­веденные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;

воспроизведенные лекарственные средства.

При этом для последних предусмотрена процедура ускоренной регистрации.

Государственную регистрацию лекарственного средства прово­дит Федеральный орган контроля качества ЛС в срок, не превыша­ющий 6 месяцев (не считая срока клинических испытаний) со дня подачи заявления о государственной регистрации.

Заявителем может выступать организация-разработчик Л С или другое юридическое лицо по поручению разработчика.

Зарегистрированные Л С заносятся в Государственный реестр лекарственных средств.

Срок действия свидетельства о регистрации - 5 лет с последую­щей возможной перерегистрацией.

Процедура регистрации лекарственных средств в РФ является весьма дорогостоящим и достаточно длительным процессом, осо­бенно при регистрации импортных оригинальных лекарственных препаратов и включает:

Предварительную экспертизу регистрационного досье.

Подготовку регистрационного досье:

перевод ряда официальных, инструктивных и нормативно-тех­нических документов на русский язык;

составление документации по контролю качества и стабильнос­ти препарата (контроль конечного продукта) в соответствии с Российской Фармакопеей и национальными стандартами;

размножение материалов для досье в необходимых количествах.

1. Представление досье в Федеральную службу по надзору в сфе­ре здравоохранения и социального развития.

   Экспертизу (при участии специализированных комиссий) ма­териалов с точки зрения безопасности и эффективности представ­ленного лекарства, возможности его регистрации в России.

6. Получение разрешительных документов на реализацию.

13.4. Лицензирование деятельности по производству и продаже медицинских и фармацевтических товаров

В соответствии со ст. 15 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» и Федерального закона № 128 от 08.08.01 «О лицензировании отдельных видов деятельности» лицен­зированию подлежат все фармацевтические фирмы, занятые про­изводством или обращением лекарственных средств на отечествен­ном рынке независимо от форм собственности.

Выдача федеральной лицензии на оптовую торговлю и лицен­зии на производство J1C осуществляется лицензионными комисси­ями федерального уровня. Однако в связи с большим количеством субъектов фармацевтического рынка в нашей стране Министер­ство здравоохранении РФ использовало свои законодательные права и в письмах от 16.07.02 за № 2510/7125-02-32 «О передаче полномо­чий по лицензированию фармацевтической деятельности» и № 2510/ 7124-02-32 «О передаче части полномочий по лицензированию ви­дов деятельности, связанных с оборотом наркотических и психо­тропных средств» передало местным (территориальным) лицензи­онным комиссиям выдачу территориальных лицензий на оптовую и розничную торговлю.

К компаниям, получающим лицензию на производство лекар­ственных средств, предъявляются наиболее высокие требования.

За период с 1994 года Минздравом России выдано более 500 лицензий на производство лекарственных средств предприятиям и учреждениям различной организационно-правовой формы и ведом­ственной принадлежности (для сравнения - до 1992 года на терри­тории всего СССР такую деятельность вели всего около 200 заво­дов и фабрик)

Предоставляемые в лицензионную комиссию документы включают:

информацию о фирме-производителе; перечень лекарственных средств, которые будут производиться; разнообразную технологи­ческую информацию.

Особое внимание при принятии решения о выдаче (или отказе в выдаче) лицензии уделяется соответствию технического уровня производства современному, причем для новых производственных участков обязательно соблюдение отраслевого стандарта ОСТ 42- 510-98 г. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

Выданная лицензия на производство лекарственных средств дей­ствует на всей территории России. Срок ее действия определяется лицензионной комиссией, но не может превышать 5 лет. Расходы лицензионной комиссии на рассмотрение и выдачу лицензии, а также на связанную с этим экспертизу оплачиваются фирмой, об­ратившейся с просьбой о выдаче лицензии.

Лицензирование фармацевтической деятельности в сфере оптовой торговли может осуществляться в двух вариантах: с выдачей терри­ториальной и федеральной лицензий. Первая из них дает право на ведение оптовой торговли только на территории, выдавшей лицен­зию.

Более жесткие требования предъявляются при выдаче федераль­ной лицензии, позволяющей вести оптовую торговлю (а также свя­занные с нею виды деятельности, например получение, хранение лекарственных средств) на всей территории России. Федеральная лицензия выдается только фирмам, получившим территориальную лицензию на данный вид фармацевтической деятельности и прора­ботавшим по ним не менее 6 месяцев.

Федеральная лицензия выдается лицензионной комиссией Мин- здравсоцразвития РФ. Среди документов, необходимых для ее по­лучения, предоставляется копия договора о проведении работ по контролю качества лекарственных средств с аккредитованными кон­трольно-аналитическими органами; справка об участии в выполне­нии территориальных медицинских программ по обеспечению ле­карственными средствами территорий и регионов; характеристика деятельности фирмы, выданная территориальной лицензионной комиссией; показатели объема выполняемой деятельности. Таким образом, лицензионная комиссия Минздрава получает возможность убедиться в том, что фирма хорошо зарекомендовала себя на своей территории и по характеру деятельности объективно нуждается в получении федеральной лицензии.

Лицензирование фармацевтической деятельности аптечных учреж­дений является способом контроля государства за соблюдением тре­бований законодательства в области фармацевтической деятельно­сти, связанной с реализацией лекарственных средств. Деятельность аптечного учреждения любой формы собственности запрещается без наличия Государственной лицензии. Лицензирование деятель­ности аптечных учреждений проводится в строгом соответствии с действующим законодательством, а также инструкцией Минздрава РФ от 14.12.92 «О порядке лицензирования фармацевтической дея­тельности аптечных учреждений и аптечных предприятий в Рос­сийской Федерации».

Для получения лицензии аптечное учреждение обращается в лицензионную комиссию, действующую при органах государствен­ного управления, городской и районной местной администрации. Так, выдача лицензий в Москве проводится в Московской лицен­зионной палате. Для получения государственной лицензии аптеч­ное учреждение предоставляет в лицензионную комиссию следую­щие документы:

Заявление.

Копию свидетельства о государственной регистрации учреж­дения (предприятия), заверенную в нотариальном порядке.

Копию Устава или Положения лицензируемого учреждения, утвержденного в установленном порядке (заверенную в нотариаль­ном порядке).

Копию ордера или договора об аренде помещения, оборудо­вания (заверенную в нотариальном порядке).

Список заявляемых на лицензирование видов фармацевти­ческой деятельности, услуг.

Заключение государственного санитарного надзора.

Заключение государственного пожарного надзора.

Аккредитационные сертификаты аптечного учреждения и пер­сонала.

Копию ранее выданной лицензии (для учреждения, ранее про­шедшего лицензирование).

Копию платежного поручения об уплате единовременного сбора за выдачу лицензии.

Процедура лицензирования определяется комиссией и предус­матривает:

1) изучение представленных аптечным учреждением документов;

проведение экспертизы с выездом на место;

выдачу лицензии.

В случае если поданные аптечным учреждением документы не соответствуют предъявленным требованиям, они возвращаются за­явителю. Новый срок рассмотрения исчисляется с момента повтор­ной подачи документов.

Лицензированию подлежит занятие каждым видом фармацевти­ческой деятельности, которые выполняет обратившаяся за лицен­зией компания, а именно:

изготовление всех видов лекарственных форм по рецептам вра­чей и требованиям лечебно-профилактических учреждений;

изготовление всех видов лекарственных форм по часто повторя­ющимся прописям врачей мелкими сериями;

контроль за технологией изготовления, хранения, качеством го­товых лекарственных средств и лекарств, изготовленных в апте­ках, лекарственного растительного сырья и препаратов из него;

получение, хранение, организация, доставка, отпуск лекарствен­ных средств и изделий медицинского назначения в аптечные и лечебно-профилактические учреждения;

реализация населению и лечебно-профилактическим учрежде­ниям лекарственных средств (как изготовленных в аптеках, так и готовых) и изделий медицинского назначения, разрешенных к применению в Российской Федерации.

Перед получением лицензии аптечное учреждение и физичес­кие лица, осуществляющие индивидуальную или коллективную деятельность в системе лекарственного обеспечения должны прой­ти аккредитацию, заключающуюся в определении соответствия ус­ловий и места их деятельности установленным требованиям, предъявляемым к аптекам.

13.5. Сертификация лекарственных средств

Система сертификации лекарственных средств действует в рам­ках системы обязательной сертификации, образованной Госстан­дартом РФ и возглавляемой в настоящее время Федеральным аген­тством по техническому регулированию и метрологии.

Правовая база системы сертификации медицинских и фармацевти­ческих товаров включает следующие правовые акты и приказы:

1. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан.

Постановление правительства Российской Федерации «О ли­цензировании отдельных видов деятельности» (от 24. 12. 94 № 1418).

Положение о Министерстве здравоохранения Российской Федерации (утверждено постановлением правительства Российс­кой Федерации от 03.06.97 № 659).

Документы, утвержденные Министерством здравоохранения РФ:

Правила по проведению сертификации в Российской Федера­ции.

Изменение № 1 «Правил по сертификации в Российской Феде­рации».

Порядок проведения сертификации в Российской Федерации.

Изменение № 1 «Порядка проведения сертификации в Россий­ской Федерации».

Правила применения знака соответствия при обязательной сер­тификации продукции и др.

1. ГОСТ Р 40.001-95. Правила по проведению сертификации систем качества в Российской Федерации.

   ГОСТ Р 51000.1-95. Государственная система стандартизации Российской Федерации. Система аккредитации органов по серти­фикации и испытательных и измерительных лабораторий. Общие требования.

   ГОСТ Р ИСО/МЭК 65-2000. Общие требования по сертифи­кации продукции и др.

Обязательная и добровольная сертификация проводится по схе­мам, описанным выше (см. гл. 11, табл. 11.4) и представляет задан­ную совокупность действий, официально принимаемых в качестве доказательства соответствия лекарственных средств требованиям тех­нического регламента и стандарта. В зависимости от задачи сер­тификации выбирают схему и по ней осуществляют проверку.

Срок действия сертификата соответствия на лекарственный пре­парат соответствует сроку годности. В сопроводительной документа­ции, прилагаемой к сертифицированной продукции, делается запись о проведении сертификации, где указываются: номер сертификата, срок действия, орган, его выдавший.

Порадок сертификации лекарственных средств следующий: 1. Заявитель подает заявку в Орган по сертификации. К заявке прилагаются следующие документы:

регистрационное удостоверение Минздрава России с разреше­нием на применение J1C в медицинской практике;

лицензия на право производства (реализации) J1C;

акт отбора средней пробы (отбор средней пробы проводится в соответствии с требованиями статьи «Отбор проб (выборка) ле­карственных средств» Государственной фармакопеи);

протокол анализа изготовителя (для отечественных J1C) или сер­тификат анализа фирмы и его перевод (для зарубежных Л С) с результатами проверки качества ЛС на соответствие требовани­ям НД при выпуске.

Заявителем может быть юридическое лицо любой формы соб­ственности (или физическое лицо), получившее в установленном порядке лицензию на производство, реализацию или ввоз на тер­риторию Российской Федерации лекарственных средств.

В настоящее время на всей территории Российской Федерации действуют сертификаты соответствия, выданные:

Центром сертификации лекарственных средств Минздрава России;

Центром сертификации и контроля качества лекарственных средств г. Москвы;

ГУЗ «Северо-Западный центр по контролю качества и сертифи­кации лекарственных средств», г. Санкт-Петербург. Образец заполнения сертификата соответствия на лекарствен­ное средство образца до 6.04.04 приведен на рис. 13.2.

13.6. Экологические аспекты товароведения лекарственных средств

Экология - это наука об отношениях растительных и животных организмов и их сообществ между собой и окружающей средой. Термин предложен Геккелем в 1886 г. Сейчас экология приобрела особое значение как научная основа рационального природополь­зования и охраны живых организмов.

С 1970-х годов складывается экология человека, или социальная экология, изучающая закономерности взаимодействия общества с окружающей средой, а также практические проблемы ее охраны. При этом представляет интерес:

1. Исследование антропогенного влияния внешней среды на то­вар:

загрязнение исходного сырья и материалов (базовый этап);

загрязнение в ходе технологического производства (технологи­ческий этап);

загрязнение при транспортировании и хранении (этап обраще­ния);

Сксгсна готнЬккавпк ГОСТ Р.МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ДЕПЛГГЛМШТ СОСУДАР(1"»1«ННОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА. >»ФЫа"МВН<К.Ш, Г.КЮНАСИОСГИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ (РЬДСГ» II МЕДИМШСКОЙ ТЕХНИКИ

«м-да -литок г ос ударс твеш юе "наш 1 сертификации минш ггерсгод зд?Авс;пхглш;тш

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"

Рис. 13.2. Образец заполнения сертификата на лекарственное средство.

СЕРТИФИКАТ СООТВЕТСТВИЯ

" 16 "" iWIi.

Фниг яымк JAO -СИЛ ютгтШИНП ЯТЯ"

"К"шмяй лпяуиен? yAfltroscpai:j. чн> яекгрсгьеинм средство,„

"-Н^ЯШШШЬ

гркк гояиосги 19.W0S

j тайлемкн W JU, N .itf пинуогл

".О^шьтствукг тлойлиияы ШИ"МАТНЧЛОПГ. 1 ДСМСУМЕНТЛ

Itf -" IWWS .....

C^JWjf.j^gaf"iJ» tfm m inis* МП. Тсщмыуия Российской

<":::Щ"|)Ик;1Г Kijffin TtaiXiiuB^BHH Ыч."СЯШ"В"ММЯ..

j^ftirt- tutft/rtorfsm:*ЯЯ fv« 17 GJ _

Cpu*jarteTMW«pt»|ai™iir,TO ^..-"f " „Зкамга 2В£Ях.

Kv tUkCKi К j!

загрязнение при использовании (этап эксплуатации).

2. Исследование влияния товара на экосистему и человека

загрязнение продуктами промышленного производства;

загрязнение упаковкой;

влияние самого товара.

Под термином загрязнение понимают привнесение в какую-либо среду (атмосферу, воду, почву, сырье и т.п.) новых, не характерных для нее неблагоприятных агентов или превышение с естественного среднемноголетнего уровня этих агентов в среде.

Загрязнения бывают химические (газообразными, твердыми, жид­кими и др. агентами); физические (тепловые, электромагнитные, ра­диационные и др.); механические (загрязнение элементами упаковки); биологические (загрязнения микроорганизмами, насекомыми и др).

В 1989 г. при фармацевтическом факультете ММА им. И.М.Се­ченова создан Научно-методический центр микроэлементного ана­лиза лекарственных средств и растительного сырья. Изучено около 80% видов лекарственных растений на содержание тяжелых метал­

лов самыми современными методами: атомная абсорбционная спек­троскопия, атомно-эмиссионная спектроскопия, рентгено-флюо- ресцентная спектроскопия и др.

В июне 1990 г. состоялся Первый международный научный сим­позиум «Экологические аспекты в фармации», на котором была принята резолюция о создании государственной программы «Эко­логическая безопасность лекарственных средств», включающая со­здание экологически безопасных технологий, комплексную пере­работку сырья, развитие работ по биотехнологии, выявление и нормирование соединений антропогенного происхождения в при­родном лекарственном сырье, совершенствование и унификацию методов и систем контроля, создание баз данных и региональных информационных систем. С 2000 года на фармацевтических фа­культетах введен новый курс «Экология лекарственных средств».

Вопросы для самоконтроля (модуль 4)

Какое значение имеет качество медицинских и фармацевтичес­ких товаров?

Какие виды показателей качества вы знаете?

Какие документы регламентируют качество медицинских и фар­мацевтических товаров?

В чем значение стандартизации как фактора, влияющего на фор­мирование потребительной стоимости фармтоваров?

Каковы цели и задачи стандартизации?

Какие стандарты используются в аптечной сети для работы с фармтоварами, за исключением лекарственных средств? Дайте им характеристику.

Какие стандарты используются для работы с лекарственными средствами? Дайте им характеристику.

Почему сертификация оказывает влияние на потребительную стоимость товаров?

В чем смысл сертификации и для чего она нужна в фармацевти­ческой практике?

Какими документами регулируется сертификация лекарствен­ных средств?

Какова цель лицензирования медицинской и фармацевтичес­кой деятельности?

В чем сходство и отличие ГОСТ на медицинские изделия и ФС на лекарственные препараты?

ОСНОВЫ ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА

СТАНДАРТИЗАЦИЯ (англ. standart норма, образец, мерило) - процесс установления и применения стандартов, т. е. совокупности нормативно-технических документов, регламентирующих комплекс норм, правил, требований к объекту стандартизации, утверждаемых компетентным органом. С. осуществляется в отношении как материальных объектов (промышленная и сельскохозяйственная продукция, эталоны, образцы веществ), так и не материальных (нормы, правила и требования различного назначения). Объектом С. являются также различные формы услуг, методы и средства обеспечения единства и точности измерения, терминология, типовые формы документов, условные обозначения, охрана окружающей среды и рационального природопользования и т. д. Особой сферой действия С. является медицина, в к-рой объектами С. служат лекарственные средства, другие изделия мед. назначения, безопасность труда (см. ниже).

Характерным примером из области С. могут послужить так наз. стандартные образцы, т. е. вещества, обладающие достаточно точно известными и официально удостоверенными значениями специфических для данного вещества свойствами (параметрами). По своему назначению они относятся к классу метрологических средств (см. Метрология). Они изготавливаются по специальной технологии, а значения свойств (параметров) устанавливаются по результатам исследований, проводимых но заданной программе.

Стандартные образцы широко используются при добыче и переработке минерального сырья, при контроле сырья и материалов, поставляемых в рамках международного экономического сотрудничества, в здравоохранении (для унификации клинико-биохимических анализов), в области охраны окружающей среды (наблюдение и контроль загрязнения окружающей среды) и т. д.

В СССР стандартизация является одним из элементов государственной технической политики, тесно связанным с системой планирования и управления народным хозяйством. Основной задачей С. при этом служит установление единых требований к техническому уровню и качеству продукции, исходного сырья, материалов, комплектующих изделий, а также нормирование требований и методов при проектировании и производстве продукции того или иного назначения. Применение стандартов в^ государственном масштабе способствует улучшению качества продукции, обеспечивает повышение уровня унификации и взаимозаменяемости, создает наилучшие возможности для автоматизации тех или иных производственных процессов, улучшения условий труда.

Государственная система стандартов СССР объединяет работу по С. на всех уровнях управления народным хозяйством. Она представляет собой комплекс правил и положений, объединяющий цели и задачи С.; организацию и методику проведения С.; порядок разработки, внедрения и обращения нормативных документов, а также внесения в них изменений; порядок государственного надзора и ведомственного контроля за их внедрением и соблюдением; объекты С., категории и виды стандартов и т. д. Планирование всех мероприятий в области С. является составной частью государственной системы планирования.

Первым в истории Советской власти документом в области С. стал декрет СНК РСФСР (1918) «О введении международной метрической системы мер и весов». Первый общесоюзный стандарт был введен в СССР в 1926 г.: ОСТ-1 «Пщеница. Селекционные сорта зерен. Номенклатура». В последующие годы были разработаны и утверждены многочисленные стандарты, охватывающие практически все отрасли промышленности и сельского хозяйства Советского Союза. На 1978 г. их насчитывалось уже св. 20 тыс.

Характерной особенностью С. в нашей стране является переход от отдельных С. к разработке и внедрению межотраслевых систем стандартов общегосударственного значения. К ним относятся: Государственная система стандартизации (ГСС), Государственная система измерений (ГСП), Единая система конструкторской документации (ЕСКД), Единая система технологической документации (ЕСТД), Единая система технологической подготовки производства (ЕСТПП), Единая система стандартов безопасности труда (ЕССБТ), Система стандартов по охране окружающей среды и т. д. Разрабатываются также программы комплексной С. на важнейшие виды продукции. В них предусмотрены единые требования к техническому уровню и качеству продукции, комплектующим изделиям, сырью, материалам и оборудованию, к средствам контроля, измерений и испытаний продукции и т. д.

Общее руководство С. в масштабах всей страны с 1954 г. осуществляет Государственный комитет СССР по стандартам (Госстандарт), а в области лекарственных средств, вакцин и сывороток - М3 СССР. В систему органов и служб Госстандарта СССР входят республиканские управления, центры по С. и метрологии, научно-исследовательские институты, лаборатории государственного надзора за соблюдением стандартов. Св. 600 головных, базовых организаций различных отраслей народного хозяйства СССР осуществляют те или иные виды работ, связанных со стандартизацией.

Правом стандартизации, помимо Госстандарта СССР, в области медицины и здравоохранения обладает также М3 СССР. Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР осуществляет С. в отношении лекарственных средств, медицинской техники, аптечного оборудования, медицинских биологических и иммунобиологических препаратов, а также ряда других мероприятий, направленных на сохранение здоровья человека.

Сами стандарты в зависимости от порядка утверждения, а также сферы применения имеют несколько категорий: государственные стандарты (ГОСТ), отраслевые (ОСТ), республиканские (РСТ), стандарты предприятий (объединений) - СТП.

Государственные стандарты (ГОСТы) утверждаются Государственным комитетом СССР по стандартам (Госстандартом), за исключением нек-рых типов стандартов, утверждаемых Советом Министров СССР, Государственным комитетом СССР по строительству (Госстроем) и М3 СССР.

ГОСТы обязательны для всех министерств, государственных комитетов, ведомств СССР, для всех государственных, кооперативных и других общественных организаций.

Отраслевые стандарты (ОСТы) утверждаются общесоюзными и союзно-республиканскими министерствами, госкомитетами и ведомствами СССР. Они обязательны для всех предприятий, организаций и учреждений ведомства, утвердившего соответствующий стандарт. ОСТы на продукцию утверждаются министерствами или ведомствами, к-рые являются головными при проектировании или производстве данного вида продукции, и являются обязательными для других министерств (ведомств), предприятий, организаций и учреждений, связанных с производством, разработкой, транспортировкой, хранением, эксплуатацией соответствующего вида продукции.

Республиканские стандарты (РСТ) утверждаются республиканскими советами министров союзных республик (или, по их поручению, Госпланами или госстроями союзных республик). РСТ обязательны для всех предприятий, организаций, учреждений, расположенных на территории союзной республики, независимо от ведомственной подчиненности.

Стандарты предприятий или объединений (СТП) обязательны только для предприятия (объединения), организации и учреждения, утвердившего данный вид стандарта.

На основе соответствующих стандартов разрабатываются технические условия (ТУ), т. е. нормативнотехнический документ (НТД), устанавливающий комплекс требований к конкретному виду продукции.

В процессе С. стандарты разрабатываются, утверждаются и изменяются специальными государственными органами в порядке, предусмотренном Государственной системой стандартизации. Для каждого стандарта предусматриваются сроки ввода в действие, а сфера применения - категорией стандарта (т. е. общегосударственной, отраслевой, республиканской и т. д.).

Характерной особенностью С. является ее технико-юридическая правомочность. Это свойственно для С. в отношении продукции, технологических процессов, охраны окружающей среды, безопасности труда и т. д. Исполнение и контроль за соблюдением стандартов обеспечивается соответствующими нормами действующего права, в к-ром предусмотрена юридическая ответственность за нарушение стандарта.

В области здравоохранения существует целая система законодательных актов (см. Санитарное законодательство), к-рая обеспечивает соблюдение выполнения стандартов, направленных на сохранение здоровья советского человека (см. Гигиена труда, Нормативы гигиенические, Охрана окружающей среды, Охрана труда и др. аналогичные статьи).

Характерной особенностью современного этапа развития С. в СССР является комплексность С. Это проявляется в том, что при введении в действие тех или иных стандартов предусматривается согласованность показателей взаимосвязанных стандартов и сроков введения их в действие. Комплексность С. обеспечивается разработкой программ С., объединяющей продукцию, полуфабрикаты и материалы, технические средства, организацию производства и т. д. Комплексность С. позволяет эффективнее использовать возможности современного производства, осуществлять межотраслевую координацию, удовлетворять требования заинтересованных сторон.

Стандартизация в рамках СЭВ согласуется с задачами Комплексной программы дальнейшего углубления и совершенствования сотрудничества и развития социалистической экономической интеграции стран - членов Совета Экономической Взаимопомощи (СЭВ). Вопросами С. в СЭВ занимаются Постоянная комиссия по С., отраслевые постоянные комиссии, институт СЭВ по С. и отдел С. секретариата СЭВ. Основные направления работ - создание систем нормативнотехнических документов (система нормативно-технической документации СЭВ по С.; автоматизированная информационно-управляющая система С. и метрологии СЭВ; единая система проектно-конструкторской документации СЭВ; единая система допусков и посадок СЭВ), а также комплексных стандартов на продукцию, являющуюся предметом товарообмена между странами - членами СЭВ. Нормы и требования стандартов СЭВ соответствуют международным стандартам. К 1 января 1975 г. принято 4900 рекомендаций СЭВ по С. и 120 стандартов СЭВ. 28-я Сессия СЭВ (21 июня 1974 г.) утвердила «Положение о стандарте СЭВ (СТ СЭВ)» и одобрила Конвенцию о прямом (непосредственном) применении стандартов СЭВ. Конвенция о применении СТ СЭВ ратифицирована Президиумом Верховного Совета СССР указом от 17 сентября 1974 г. Разработка и применение стандартов СЭВ оказывают решающее влияние на интенсификацию процессов социалистической экономической интеграции, совершенствование международного социалистического разделения труда, повышение уровня производства и качества продукции, на усиление конкурентоспособности продукции социалистических стран на мировых рынках и дают значительный экономический эффект. Использование стандартов СЭВ в народном хозяйстве стран - членов СЭВ обусловливает дальнейшее сближение национальных систем С.

Международная стандартизация связана с развитием многостороннего научно-технического и экономического сотрудничества. Вопросами С., метрологии, повышения качества продукции, кроме национальных организаций, занимаются более 300 международных и региональных организаций (1975). В области С. действуют крупнейшие международные организации: Европейская экономическая комиссия ООН (ЕЭК ООН), Международная организация по стандартизации (ИСО), Международная электротехническая комиссия (МЭК).

Международные стандарты и рекомендации, разрабатываемые этими организациями, устанавливают показатели, соответствующие современным научно-техническим требованиям к качеству, надежности, безопасности, и другие важнейшие свойства и характеристики различных видов продукции, являющейся предметом международной торговли, а также определяют унифицированные методы и средства испытаний и аттестации материалов и товаров. Применение международных стандартов способствует расширению научно-технических, экономических и торговых связей. Международные стандарты широко используются при разработке национальных стандартов, что позволяет значительно сократить сроки и стоимость их разработки и получить большой экономический эффект.

Стандартизация в медицине

Стандартизация в медицине - это разработка и использование единых норм, правил, требований при изыскании и внедрении лекарственных, иммунных и иных лечебных, профилактических и диагностических средств, а также медицинской техники. С. способствует упорядочению указанных процессов с учетом запросов и при участии всех заинтересованных сторон. С. проводитея с учетом достижений науки, техники, передового опыта лечебных, санитарно-эпидемиологических, научно-исследовательских, аптечных и других медицинских учреждений, а также предприятий медицинской и других отраслей промышленности, производящих продукцию для лечебнодиагностических и профилактических целей. Результаты С. находят отражение в нормативно-технических документах - стандартах, обязательных для применения, и нек-рых других аналогичного назначения документах (нормах, методах их контроля, инструкциях, медикотехнических требованиях, правилах, нормативных материалах, методических рекомендациях и указаниях), разрабатываемых в установленном порядке и утверждаемых соответствующими управлениями М3 СССР.

Технические условия - нормативно-технические документы (НТД), устанавливающие комплекс требований к конкретным типам, маркам, артикулам продукции. Технические условия являются неотъемлемой частью комплекса технической документации на продукцию, на к-рую они распространяются. Технические условия, содержащие требования, связанные с обеспечением безопасности труда и охраны здоровья рабочих и служащих, подлежат согласованию с органами здравоохранения в порядке, установленном М3 СССР.

Медико-технические требования (технические задания) разрабатываются на основе изучения и анализа достижений отечественной и зарубежной техники, передовой технологии производства, результатов выполнения научно-исследовательских работ, а также на основе требований заказчика - М3 СССР.

Медико-технические требования (технические задания на изделия медицинской техники и другие изделия медицинского назначения) утверждаются Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР и той инстанцией, к-рой подчиняется организация разработчика.

С. применяется в медицине в отношении лекарственных средств (см. Фармакопея , Реестр государственный , Контроль лекарственных средств), аптечного оборудования (см. Аптека), медицинских изделий и изделий медицинской техники, как то: инструментов, приборов, аппаратов, средств ухода за больными, мед. оборудования и т. д. (см. Медицинская техника), мед. биологических и иммунобиологических препаратов (см. Бактериальный стандарт , Контроль бактерийных препаратов), продуктов питания (см. Питание), специальных видов одежды (см. Одежда специальная), индивидуальных средств защиты (см.). Кроме материальных предметов, С. охватывает в медицине всю систему норм, предписывающих в виде правил, рекомендательных (методических) писем, требований и т. д., порядок использования методов и средств профилактики, диагностики и лечения, проведения конкретных лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и организационных мероприятий, клинических испытаний, лабораторных исследований. Сюда же относятся предписываемые санитарными правилами нормативные требования к условиям труда (см. Гигиена труда , Охрана труда , Предельно допустимые концентрации , Техника безопасности , Труд , Эргономика) и нормам труда, связанного с радиационной или токсической опасностью (см. Радиоактивные вещества , Радиационная гигиена , Радиационная безопасность , Токсикология), к состоянию воздуха в бытовых, спортивных и других помещениях, качеству воды, чистоте почвы, к размерам и качеству жилой площади (см. Коммунальная гигиена), к выбросам промышленных предприятий (см. Охрана окружающей среды) и все прочие нормы, существенно важные для охраны здоровья населения, а также требования к соблюдению этих норм (см. Нормативы гигиенические , Санитарная инспекция , Санитарное законодательство , Санитарно-эпидемиологическая станция , Санитарный надзор). Особое место занимает стандартизация методов измерений, измерительной техники и применяемых единиц измерений (см. Единицы измерения , Международная система единиц , Метрологическая служба здравоохранения , Метрология , Средства измерений медицинского назначения). С. распространяется также на мед. документацию (см. Документация медицинская) и мед. терминологию (см. Терминология медицинская).

Планирование работ по стандартизации в области медицины принадлежит в основном М3 СССР. Вся работа по С. в системе М3 СССР возложена на Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР. Кроме того, в работе по С. принимают участие соответствующие специалисты Главных управлений и управлений М3 СССР: санитарно-эпидемиологического, аптечного, лечебно-профилактической помощи, лечебно-профилактической помощи детям и матерям, карантинных инфекций, по производству бактерийных и вирусных препаратов, Государственной инспекции по контролю за качеством лекарственных средств и изделий медицинской техники.

Подготавливают НТД по стандартизации и стандарты, несут службу стандартизации в системе М3 СССР головные (ГОС) и базовые (БОС) организации по стандартизации, научно-исследовательские институты, выполняющие задачи по стандартизации, и отделения стандартизации и метрологии санитарно-эпидемиологических станций, головные и базовые организации метрологической службы здравоохранения (см. Метрологическая служба здравоохранения).

Библиография: Бабаян Э. А. и Уткин О. Б. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах, М., 1982; Государственная система стандартизации, М., 1975; Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик, М., 1968; Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов, Сер. техн. докл. № 645, Женева, 1981; Международная фармакопея, т. 1-2, Женева, 1981; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., с. 5, М., 1972; Общесоюзный классификатор, Промышленная и сельскохозяйственная продукция, Высшие классификационные группировки, М., 1977; Основы законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении, М., 1970; Система стандартов безопасности труда, М., 1978; Скляров А. М. и Серебряный Л. А. Требования системы стандартов безопасности труда и их место в нормативно-технической документации, Гиг. труда и проф. заболев., №12, с. 1, 1979; Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., М., 1979; Сумароков А. А. Анализ научно-методических основ стандартизации вакцин на модели холерогена-анатоксина, Журн. микр., эпид. и иммун., № И, с. 32, 1975; Сумароков А.А., Салмин Л. В. и Xлябич Г. Н. Эпидемиологическая оценка системы показателей, характеризующих качество вакцинных препаратов, там же, № 7, с. 78; Утямышев Р. И. и Гришин А. Н. Перспективы развития комплексной системы управления качеством медицинской техники в сфере здравоохранения, Стандарты и качество, № 1, с. 43, 1983.

Э. А. Бабаян, М. Я. Каабак, В. Я. Максимов; С. Г. Дзагуров, А. А. Сумароков (имм.), Ю. Ф. Крылов, В. Д. Кучеренко (фарм.), Л. А. Потанина, Л. А. Серебряный (гиг.).

Введение

Лекарственные средства (ЛС) - вещества или смесь веществ природного или синтетического происхождения, которые используются для лечения, профилактики и диагностики болезней. В качестве ЛС нередко используются ядовитые и сильнодействующие вещества (препараты мышьяка, ртути, наркотические средства и психотропные вещества), которые при передозировке могут привести к тяжелым отравлениям и даже смерти. Среди ЛС имеются даже потенциально опасные для здоровья лекарственные формы, в частности, инъекции, в которых даже безвредные вещества становятся опасными (механические включения), с нерешенными полностью проблемами пирогенности и стерильности. Эта специфика предъявляет жесткие требования к стандартизации и методам контроля качества ЛС, которые должны гарантировать их безопасность и фармакологическое действие. В связи с этим, а также со сложившимися традициями, стандартизация и контроль качества ЛС во всех странах осуществляются обычно отдельной независимой государственной структурой.

Общие принципы системы стандартизации лекарственных средств

Стандартизация ЛС - разработка и применение унифицированных требований и методов исследования лекарственных форм (стандартов).

Стандарт качества ЛС - нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Министерством здравоохранения Российской Федерации (Минздравом России).

Система стандартизации должна предъявлять такие требования к разработке, клиническим испытаниям, производству и реализации ЛС, которые обеспечивали бы максимальную их безопасность, требуемое фармакологическое действие и гарантированное качество на всех этапах их применения.

В общем случае, такие требования наиболее полно отражены в требованиях GLP (Good Laboratory Practice), GCP (Good Clinical Practice) и GMP (Good Manufacturing Practice), являющиеся частными случаями международных стандартов ИСО 9000 и регламентирующих доклинические и клинические испытания, производство и реализацию ЛС. Отметим, что в USP XXIII также приведены требования GMP для ЛС. В настоящее время в Украине подготовлены отечественные требования GMP.

Переход на требования GLP, GCP и GMP требует достаточно высокой культуры производства и больших материальных затрат. В тех странах, где по каким-то причинам еще не сложились условия для полного перехода на эти требования, при создании системы стандартизации ЛС используются их основные элементы.

Основные принципы стандартизации ЛС:

1. Реализоваться могут только те ЛС, которые разрешены к медицинскому применению и реализации в данной стране.

стандартизация сертификация лекарственное средство

2. Реализовываться могут только те ЛС, на которые имеется утвержденная или согласованная соответствующим государственным органом аналитическая нормативно-техническая документация (НТД).

3. НТД должна обеспечивать объективный контроль качества ЛС, получаемого по данной технологии. В общем случае, конкретная НТД может обеспечивать объективный контроль ЛС, полученного только по конкретной технологии.

4. Уровень производства должен обеспечивать возможность получения ЛС с показателями качества, заложенными в НТД.

5. Система контроля качества реализуемых ЛС должна обеспечивать возможность выявления брака.

Пункт 3 означает, что по одной и той же НТД, в общем случае, нельзя контролировать ЛС, получаемые по разным технологиям. Например, в некоторой технологической схеме получения субстанции парацетамола не используются органические растворители, поэтому в разработанной для данной технологии НТД они не контролируются. Если разрабатывается новая технология получения парацетамола, в которой используется, например, бензол, то очевидно, что по прежней НТД его качество контролировать нельзя. Необходимо добавочно ввести контроль остаточных количеств бензола. Аналогичная ситуация возникает и с контролем технологических примесей, которые могут быть существенно разными для разных технологий. Поэтому действующая НТД, в общем случае, может контролировать только ту технологию, на основе которой она была разработана. Любые изменения технологии могут потребовать корректировки требований НТД.

К сожалению, требования пункта 3 очень часто недопонимаются и недооцениваются. Типичная ситуация: в Украину ввезли импортную субстанцию (парацетамол), технология производства которой была неизвестна, проконтролировали ее по действующей НТД и на основании этого сделали вывод о качестве данной субстанции. Очевидно, этого мало. Поскольку технология неизвестна, то неизвестны остаточные растворители, технологические примеси, которые могут не контролироваться вышеуказанными НТД. Если необходимость в ввозе данной субстанции существует, то обязательно следует провести дополнительные (прежде всего, хроматографические) исследования. Аналогично обстоит дело и с готовыми ЛС.

Пункт 4 означает, что далеко не на каждом фармацевтическом предприятии может производиться данное ЛС. Например, для производства инъекций нужны особые требования к чистоте, оборудованию, персоналу. В противном случае получить качественный препарат в принципе невозможно.

Пункт 5 характеризует взаимоотношения производителей и потребителей. Система контроля качества должна обеспечивать поддержание производителями соответствующего уровня производства, выполнения ими требований НТД и регламентов, а также возможность выявления случайного брака и фальсификации. Последнее особенно важно для сильнодействующих и жизненно важных ЛС.